Lost Highway est un film qui explore les thèmes de l'identité, de la culpabilité et de la réalité subjective. Lynch utilise des éléments de film noir, tels qu’un fort contraste d'éclairage sombre et des ombres, pour accentuer l’effet d’apesanteur, de tension, de mystère. Le film joue également avec le concept du double et de la dualité, où le protagoniste, accusé du meurtre de sa femme, se transforme littéralement en un autre personnage.
